Causas de hipercalcemia en el perro
Introducción
El calcio interviene en múltiples funciones orgánicas que incluyen la contracción muscular, coagulación, secreción hormonal, actividad enzimática, regulación del tono vascular, metabolismo de la glucosa, regulación del crecimiento y división celular, así como en la transmisión neuromuscular y estabilización de la membrana celular.2
En el medio extracelular, el 50% del calcio se corresponde con calcio ionizado (iCa), que es la forma de calcio biológicamente activa, mientras que el otro 50% está o unido a proteínas (pCa), o en forma de complejos (cCa) con bicarbonato, citrato, fosfato, lactato u oxalato.2 De modo general, cuando medimos la calcemia en un paciente estamos determinando el calcio total (tCa), que equivale a la suma de los anteriores. Sin embargo, se ha demostrado que la determinación del tCa no refleja adecuadamente la calcemia en perros hipercalcémicos y que un porcentaje variable (hasta el 30%) de perros hipercalcémicos en base a la concentración de iCa tienen concentraciones de tCa dentro del rango de referencia.1,3 Por lo tanto, una adecuada valoración de la calcemia en pacientes con sospecha de hipercalcemia o con enfermedades susceptibles de causarla debería incluir la determinación del iCa. 1,3,4
Homeostasis del calcio
En condiciones fisiológicas la calcemia se mantiene en un rango bastante estrecho. Aunque puede haber pequeñas variaciones en los rangos de referencia de los distintos laboratorios, de modo general se habla de hipercalcemia en perro con concentraciones de tCa y de iCa > 12 mg/dL y 1,45 mmol/L, respectivamente.2
A nivel fisiológico la concentración de iCa viene determinada por la actividad de la hormona paratiroidea (PTH), el calcitriol y la calcitonina. En perros sanos la concentración de PTH suele mantenerse en niveles bajos, ya que su vida media es de aproximadamente 5 minutos.
PTH
En pacientes con hipocalcemia la PTH incrementa los niveles de calcio porque aumenta la actividad osteoclástica y la reabsorción ósea, incrementa la reabsorción de calcio y la excreción de fósforo a nivel renal y desencadena la activación del calcitriol. Además, aumenta la absorción de calcio a nivel del tracto gastrointestinal.2
Calcitriol
El calcitriol es responsable de las fluctuaciones diarias en la calcemia; aumenta la absorción intestinal de calcio y fósforo en los enterocitos y promueve la reabsorción ósea para favorecer la liberación de calcio a la circulación y aumentar posteriormente su reabsorción renal junto a la de fósforo. Además, ejerce una retroalimentación negativa sobre la secreción de PTH.2
Calcitonina
La calcitonina, sintetizada por las células C de la glándula tiroides interfiere con la actividad osteoclástica a nivel esquelético y aumenta la calciuresis, favoreciendo por tanto la reducción de la calcemia.2
Proteína relacionada con la PTH (PTHrP)
Se sintetiza en muchos tejidos, tanto adultos como fetales. La similitud en la secuencia de aminoácidos de este péptido con la PTH sugiere que pueda actuar de forma similar a esta hormona en los tejidos óseo y renal, causando resorción osteoclástica y reabsorción renal de calcio. A diferencia de la PTH, la PTHrP no afecta a la absorción intestinal de calcio. Los niveles de PTHrP en animales adultos suelen ser bajos, de modo que una elevación en los mismos suele ser indicativo de enfermedad, normalmente una neoplasia maligna.2,6
Causas de hipercalcemia en perro
Un estudio reciente en el que se investigó la prevalencia de hipercalcemia (iCa) en el Hospital Veterinario de la Universidad de Cornell reportó que el 10,7% de los perros en los que se determinó la concentración de iCa la presentaban.5 En cualquier caso, es importante tener en cuenta que en el 70% de ellos la hipercalcemia, se consideró no patológica, transitoria o sin consecuencias para el estado del animal.5
La hipercalcemia en el perro puede tener diversos orígenes (Tabla 1). Las causas reportadas con mayor frecuencia incluyen hipercalcemia de malignidad, hiperparatiroidismo primario, enfermedad renal e hipoadrenocorticismo, aunque los porcentajes pueden variar según estudios.1,4,5
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Clasificación según su relación con la paratiroides
De modo general, las causas de hipercalcemia se dividen en:
- Dependientes de la paratiroides:
-
- Hiperparatiroidismo primario.
- Hiperparatiroidismo nutricional secundario.
- Hiperparatiroidismo renal.
- Independientes de la paratiroides:
-
- Hipercalcemia de malignidad y la hipercalcemia asociada al cáncer.
La hipercalcemia de malignidad está causada por la existencia de un factor vehiculado por la sangre y distante al tumor, mientras que los tumores hematopoyéticos de médula ósea o aquellos con metástasis ósea causan hipercalcemia debido a un efecto osteolítico local.2 Se estima que la prevalencia de hipercalcemia es del 10-35% en perros con linfoma, > 25% en perros con adenocarcinoma de sacos anales y del 20% en perros con mieloma.6
- Hipercalcemias de origen tóxico, metabólico, esquelético, granulomatoso o idiopático.
Cuadro clínico de la hipercalcemia en perro
Las manifestaciones clínicas de hipercalcemia pueden ser muy variables y dependen de la causa subyacente y del sistema orgánico afectado por la hipercalcemia. Normalmente las calcemias más altas suelen ocasionar cuadros más severos, pero no siempre es así. Los signos más frecuentes incluyen debilidad, letargia, vómito, estreñimiento y poliuria/polidipsia. Más raramente pueden presentarse cuadros de fallo renal, obnubilación, convulsiones, arritmias cardiacas y muerte.
Conclusiones
La hipercalcemia en el perro puede estar causada por diversas enfermedades, algunas muy graves; por ello, es fundamental que ante un paciente hipercalcémico intentemos encontrar la causa. Pero antes de iniciar un protocolo diagnóstico - que puede tener unos costes importantes según cual sea la causa de la hipercalcemia - es necesario confirmar la persistencia y carácter patológico de la misma. Por otra parte, en pacientes cuyo tCa es normal, pero presentan enfermedades susceptibles de causar hipercalcemia, puede ser recomendable medir también el iCa.
