Carcinoma infiammatorio della mammella del cane: fattori di prognosi

Nella medicina umana, il trattamento si basa sulla terapia neoadiuvante con chemioterapia sistemica seguita da mastectomia, radioterapia e un trattamento ormonale finale.

Nella medicina veterinaria, fino a poco tempo fa i cani per i quali non veniva praticata l’eutanasia venivano trattati con un regime palliativo, utilizzando antibiotici, FANS - inibitori della COX e glucocorticoidi. Poiché l'intervento chirurgico spesso non è fattibile a causa della diffusione della malattia, la sopravvivenza è molto bassa, non superiore ai 30 giorni.

Per questo motivo è stato condotto uno studio che ha raggruppato 43 cani, il 60% dei quali aveva un carcinoma infiammatorio primario e il 40% un carcinoma infiammatorio secondario (cani che in precedenza avevano presentato noduli mammari e successivamente avevano sviluppato un carcinoma infiltrante); la maggioranza (81%) degli animali presentava metastasi a distanza e una minoranza (5%) che presentava metastasi a livello locoregionale.

Questi cani sono stati sottoposti a uno studio in cui sono state analizzate le seguenti variabili rispetto alla prognosi: tipo di trattamento (medico mediante chemioterapia o non chemioterapico [palliativo] e chirurgico nei casi senza evidenza di metastasi o alterazioni analitiche), età, sesso, peso corporeo, classificazione del carcinoma infiammatorio (primario o meno), anamnesi di precedente escissione chirurgica, localizzazione anatomica del tumore, metastasi locoregionali e a distanza, tempistica di diagnosi e coagulopatia.

I risultati dell'analisi univariata hanno indicato che l'età (l'età media era di 10,5 anni), la presenza di coagulopatia all'esame del sangue, il trattamento medico in una forma o nell'altra e il tempo dall'insorgenza dei sintomi alla diagnosi della malattia erano associati al tempo di sopravvivenza. Tuttavia, all'analisi multivariata gli unici fattori significativamente associati al tempo di sopravvivenza sono stati la coagulopatia e l'uso di trattamenti medici. I cani che presentavano coagulopatia hanno avuto un tempo di sopravvivenza significativamente più breve, mentre i cani con trattamento medico hanno avuto una sopravvivenza più lunga.

Pertanto, i risultati mostrano che il carcinoma infiammatorio è una malattia aggressiva con un elevato tasso di metastasi. Nonostante il fatto che normalmente, data la natura aggressiva della patologia, nella maggior parte dei cani non viene preso in considerazione alcun trattamento, lo studio dimostra che il trattamento medico è benefico, anche se il ruolo della chemioterapia non è chiaro. Inoltre, la determinazione della coagulazione nei cani interessati si è dimostrata essere un punto critico nella valutazione della prognosi della malattia.

Carcinoma a cellule squamose nel cane: diagnosi e gestione

Il carcinoma a cellule squamose nel cane è la seconda neoplasia orale più frequentemente diagnosticata in questa specie.1,2  

Il carcinoma a cellule squamose è un tumore epiteliale, che nel cane è predisposto ad insediarsi nella cavità orale (44,9%) e nella pelle (44,9%), prevalentemente a livello digitale o subungueale. Altre sedi meno frequenti sono il seno, la cavità nasale, i polmoni, la vescica urinaria e le sacche anali.^3,4

Questo tumore rappresenta il 3,9-10,4% di tutti i tumori cutanei del cane, a seconda della posizione geografica valutata e dell'esposizione ai raggi UV dei pazienti oggetto di studio.^3,4 

È considerato un tumore localmente invasivo, in cui, a seconda della localizzazione, è frequente il coinvolgimento osseo. La capacità metastatica del carcinoma a cellule squamose nel cane è variabile e dipende dalla localizzazione del tumore. Si ritiene che le neoplasie cutanee raramente metastatizzano (2-5% dei casi), mentre quelle che si insediano nel cavo orale lo fanno nel 20% dei casi se non sono tonsillari e nel 60% dei casi quando colpiscono le tonsille.^{3, 5} L'età media di presentazione di questa neoplasia nei pazienti canini è di 8,3-9,1 anni e le razze Dalmata, Boxer, Bull Terrier, Beagle, Pointer e Basset Hound sembrano essere sovrarappresentate.³

Eziopatogenesi

L'eziopatogenesi del carcinoma a cellule squamose nel cane non è completamente compresa, ma diversi fattori risultano essere coinvolti. È stata descritta una relazione tra l'esposizione alle radiazioni ultraviolette e questa neoplasia, anche se tale relazione non è stata studiata in modo approfondito come nei gatti. Inoltre, anche se rare, alcune lesioni causate dal papillomavirus canino possono svilupparsi in carcinoma a cellule squamose. Una serie di fattori genetici possono poi influenzare lo sviluppo di questo tipo di tumore.²

Quadro clinico

I segni clinici del carcinoma a cellule squamose nel cane sono molto variabili e dipendono, tra l'altro, dalla localizzazione della neoplasia.

Il carcinoma in situ (che è molto meno frequente che nei gatti) si manifesta sotto forma di erosioni epidermiche proliferative o placche con croste che a volte possono essere dolorose. I carcinomi squamocellulari cutanei si presentano solitamente come escrescenze a placche, papillari, crateriformi o fungine, che possono apparire eritematose, ulcerate o coperte da croste.²

Nella localizzazione tonsillare, i segni più frequenti sono tosse, linfoadenomegalia e disfagia. La letargia e l'anoressia sono descritte meno frequentemente, ma sono associate a una prognosi più infausta.⁶

Diagnosi

La diagnosi precoce e la corretta classificazione del tipo di tumore possono aiutare a ottimizzare l'efficacia del trattamento e a stabilire una prognosi più precisa. Come in altre neoplasie, la diagnosi si basa sui risultati istopatologici ed è importante differenziare tra i diversi sottotipi morfologici per il loro significato prognostico.

Tradizionalmente i carcinomi orali si differenziavano solo tra carcinomi tonsillari e non tonsillari, ma negli ultimi anni sono stati stabiliti diversi sottotipi di carcinomi a cellule squamose non tonsillari: carcinoma basaloide, papillare, fusiforme, adenosquamoso e squamoso convenzionale. Quest'ultimo è stato a sua volta suddiviso in: ben differenziato, moderatamente differenziato o scarsamente differenziato, o rispettivamente di grado 1, 2 e 3, a seconda del grado di differenziazione.

L'applicazione di tecniche immunoistochimiche dopo i risultati dell'istopatologia tradizionale consente la differenziazione di alcune di queste neoplasie e quindi una maggiore accuratezza diagnostica.⁷

Trattamento del carcinoma a cellule squamose nel cane

Il trattamento standard per il carcinoma a cellule squamose include l’intervento chirurgico (che di solito è molto efficace se i margini sono puliti), la radioterapia e la chemioterapia sistemica. L'elettrochemioterapia è stata recentemente proposta come una valida opzione terapeutica, soprattutto nei carcinomi a cellule squamose non tonsillari di piccole dimensioni (<1-2 cm).⁵ Il trattamento multimodale sembra appropriato soprattutto nei pazienti in cui sono previste metastasi e/o recidive locali.⁶  La terapia multimodale è raccomandata nei pazienti in cui l’intervento non consente adeguati margini chirurgici.

Prognosi

La prognosi è molto variabile e dipende prevalentemente dalle caratteristiche del tumore (localizzazione e potenziale metastatico), nonché dalla modalità di trattamento utilizzata, ma anche nelle forme aggressive della malattia sono state segnalate sopravvivenze a 1 anno superiori al 90% utilizzando trattamenti combinati.^2,8 Per il carcinoma cutaneo a cellule squamose (esclusi quelli localizzati nella cavità oronasale e nella zona digitale) è stata recentemente descritta una mediana di sopravvivenza di 1004 giorni.³

Carcinoma tiroideo nei cani: fattori prognostici

Tra le neoplasie della tiroide, il carcinoma tiroideo è uno dei più comuni. Per le sue caratteristiche, generalmente invade i tessuti adiacenti. Scopri i fattori prognostici di origine clinica, patologica e immunoistochimica e i tassi di sopravvivenza libera da malattia dopo il trattamento.

Le neoplasie della tiroide sono poco frequenti nei cani: si stima che rappresentino solo tra l'1,2 e il 4% dei tumori canini, secondo un'analisi dell'Università del Colorado¹. Di esse, il carcinoma tiroideo è il più comune e rappresenta una parte significativa dei tumori che interessano quest'area.

Come si presenta il carcinoma tiroideo nei cani

La maggior parte delle masse sono unilaterali, anche se possono manifestarsi bilateralmente. Di solito colpiscono cani di taglia media e grande e vengono solitamente diagnosticati in età avanzata, tra i 9 e i 10 anni.

Il problema principale è che, in molti casi, non si manifestano sintomi, quindi questi tumori non vengono rilevati fino a quando non hanno raggiunto dimensioni considerevoli. Quando la massa comprime la trachea, può causare tosse o difficoltà respiratorie. Se preme sull'esofago, si manifestano nausea e di problemi di deglutizione.

Alcuni cani possono subire una perdita di peso e di appetito, anche se possono presentarsi segni clinici di ipertiroidismo a seguito della distruzione neoplastica dei tessuti tiroidei e della conseguente soppressione della secrezione dell'ormone stimolante della tiroide. Ciò provoca un aumento dell'appetito, irrequietezza, polidipsia e poliuria.

Evoluzione del carcinoma tiroideo e marcatori prognostici

Poiché il carcinoma tiroideo nei cani è di solito grande e poco incapsulato, normalmente  invade i tessuti adiacenti di trachea, laringe ed esofago, la muscolatura cervicale e le strutture neurovascolari vicine.

Eventuali  metastasi colpiscono prevalentemente linfonodi, polmoni, fegato e vertebre cervicali. Infatti, l’invasione precoce delle vene tiroidee craniali e caudali, con conseguente formazione di trombi tumorali, è stata associata allo sviluppo di metastasi polmonari e alla sindrome della vena cava craniale. Un case study riportato dalla University of Pennsylvania² ha segnalato la presenza di una grave emorragia dovuta a un'invasione arteriosa.

Attualmente, i marcatori prognostici per i cani con tumori tiroidei sono limitati. Uno studio condotto presso l'Università di Gand³ ha analizzato fattori prognostici di origine clinica, patologica e immunoistochimica in 70 cani affetti da neoplasia tiroidea.

Di questi, il 71% aveva un carcinoma differenziato della tiroide a cellule follicolari (dFTC) e il 29% un carcinoma midollare della tiroide (CMT). 44 cani hanno subito una tiroidectomia (28 dFTC, 16 CMT; stadio I-III).

Al momento della diagnosi, il diametro, il volume e l’aderenza del tumore, così come la sua posizione ectopica, l'origine delle cellule follicolari e il marcatore Ki-67 hanno mostrato un legame positivo con l'invasione locale. Le metastasi a distanza sono state correlate al diametro, al volume e all’ubicazione bilaterale del tumore. D'altra parte, l'invasione vascolare macroscopica e istologica si è dimostrata essere un predittore negativo indipendente per la sopravvivenza libera da malattia.

Un altro studio condotto presso l'Università della California⁴ con 25 cani affetti da carcinoma tiroideo non resecabile trattati con irradiazione a megavoltaggio ha rivelato che i tassi di sopravvivenza libera da progressione erano dell'80% a un anno e del 72% a 3 anni.

Il 28% dei cani ha sviluppato metastasi. Tuttavia, i cani con tumori bilaterali avevano 16 volte più probabilità di sviluppare metastasi rispetto ai cani con un solo tumore. I cani senza evidenza di progressione tumorale avevano un rischio 15 volte inferiore di sviluppare metastasi.

Una meta-analisi pubblicata sulla rivista Vet Times ha rivelato che il tempo medio di sopravvivenza per i cani con carcinoma tiroideo è di soli 3 mesi. Tuttavia, il carcinoma tiroideo mobile trattato con la chirurgia aumenta la sopravvivenza a 36 mesi, con un tasso di sopravvivenza del 70-75% dopo uno o due anni. Il carcinoma tiroideo fisso trattato ha una prognosi di soli 10 mesi, con un tasso di sopravvivenza del 10-25% dopo uno o due anni.

Il tasso di metastasi per i cani con carcinomi tiroidei trattati è inferiore al 40%. Il rischio di metastasi aumenta quando il volume del tumore supera i 20 cm³ o ha un diametro superiore a 5 cm. Si tratta di tumori bilaterali e di carcinomi tiroidei follicolari, più aggressivi dei carcinomi tiroidei midollari.

I cani con tumori della tiroide di dimensioni inferiori a 20 cm³ hanno un tasso di metastasi inferiore al 20%, mentre quasi tutti i cani con tumori di dimensioni superiori a 100 cm³ sviluppano metastasi. Tuttavia, il rischio di malattia metastatica diminuisce significativamente con un buon controllo locale del tumore.

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