Farmacocinética y farmacodinámica de la administración de la pradofloxacina oral

- Este estudio trata de determinar si la Pradofloxacina alcanza los valores diana para los índices farmacocinéticos-farmacodinámicos (PK-PD) frente a algunos patógenos caninos seleccionados en leucocitos y diversos fluidos caninos. Se incluyeron 8 perros adultos sanos (experimentos 1 y 2) y 6 perros adultos sanos (experimento 3). Se llevaron a cabo 3 experimentos donde se administraron por vía oral, una vez al día durante 5 días, pradofloxacina (3, 6 o 12 mg / kg) y enrofloxacina (5 o 10 mg / kg) y se recogieron muestras de sangre, líquido intersticial (ISF) y otros líquidos en varios puntos de tiempo. En estas muestras, se midieron las concentraciones de los fármacos y se realizó un análisis farmacocinético no compartimental. Seguidamente, se determinaron los índices de PK-PD (relaciones entre la concentración máxima observada [Cmax] y las concentraciones mínimas inhibitorias o de prevención de mutantes) para 7 especies bacterianas. - Los valores de PK-PD para pradofloxacina a una dosis de 3 mg/kg fueron aproximadamente 5 veces más altos en leucocitos que en plasma y fueron más bajos en LCR, líquido sinovial y humor acuoso. No se observaron diferencias significativas entre el suero y el ISF. Las ratios de valor para el suero frente a otros fluidos corporales fueron numéricamente más altas para la pradofloxacina (frente a la enrofloxacina) para todos los tipos de fluidos, excepto el LCR y el humor acuoso. Para la pradofloxavcina, se excedieron los valores diana de PK-PD contra las 7 especies bacterianas en leucocitos y contra todas las especies, excepto Bacteroides spp en suero e ISF. La enrofloxacina alcanzó la ratio Cmax/concentración mínima inhibitoria contra Pasteurella multocida en suero, ISF y leucocitos y para Staphylococcus pseudintermedius en suero y leucocitos. Se obtuvo una ratio Cmax/concentración de prevención a mutante ≥ 1 contra Eschericha coli para la pradofloxacina a 6 mg / kg. - Los hallazgos de este estudio respaldan la administración oral de pradofloxacina una vez al día a la dosis actualmente recomendada (7,5 mg / kg) en perros.