Causes de l'hypercalcémie chez le chien

Introduction

Le calcium est impliqué dans de multiples fonctions organiques, notamment la contraction musculaire, la coagulation, la sécrétion hormonale, l'activité enzymatique, la régulation du tonus vasculaire, le métabolisme du glucose, la régulation de la croissance et de la division cellulaire, ou encore la transmission neuromusculaire et la stabilisation de la membrane cellulaire².

Dans le milieu extracellulaire, 50 % du calcium correspond au calcium ionisé (iCa), qui est la forme biologiquement active du calcium, tandis que les 50 % restants sont soit liés aux protéines (pCa), soit présents sous forme de calcium complexé (cCa) avec du bicarbonate, du citrate, du phosphate, du lactate ou de l'oxalate². En règle générale, la mesure de la calcémie chez un patient détermine le calcium total (tCa), qui est équivalent à la somme des deux formes précédentes. Néanmoins, il a été démontré que le dosage du tCa n'était pas un reflet exact de la calcémie en cas d'hypercalcémie chez le chien, un pourcentage variable (jusqu'à 30 %) de chiens considérés comme hypercalcémiques, d'après leurs concentrations en iCa, présentant des valeurs normales de tCa^{1, 3}. Par conséquent, en cas de suspicion d'hypercalcémie ou de maladie susceptible de la causer, l'analyse de la calcémie devrait inclure un dosage de l'iCa chez le chien ^{1, 3, 4.}

Homéostasie du calcium

Dans des conditions physiologiques normales, la calcémie varie très peu. Bien qu'il puisse y avoir de légères variations dans les plages de référence des différents laboratoires, dans l'espèce canine, on parle généralement d'hypercalcémie lorsque les taux de tCa et d'iCa sont supérieurs à 12 mg/dl et 1,45 mmol/l, respectivement².

Sur le plan physiologique, la concentration en iCa est déterminée par l'activité de l'hormone parathyroïdienne (PTH), du calcitriol et de la calcitonine. Chez les chiens sains, les concentrations en PTH restent généralement faibles, car la demi-vie de cette hormone est d'environ 5 minutes.

LA PTH

Chez les patients atteints d'hypocalcémie, la PTH fait monter les taux de calcium en augmentant l'activité ostéoclastique et la résorption osseuse, favorise la réabsorption du calcium et l'excrétion du phosphore au niveau rénal, et déclenche l'activation du calcitriol. Elle stimule également l'absorption de calcium au niveau du tractus gastro-intestinal².

LE CALCITRIOL

Le calcitriol est responsable des fluctuations quotidiennes de la calcémie ; il augmente l'absorption intestinale du calcium et du phosphore dans les entérocytes, et favorise la résorption osseuse qui libère alors davantage de calcium dans la circulation sanguine, et augmente ainsi sa réabsorption rénale, en même temps que celle du phosphore. En outre, il exerce un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de PTH².

LA CALCITONINE

La calcitonine, synthétisée par les cellules C de la glande thyroïde, interfère avec l'activité des ostéoclastes au niveau du squelette, et augmente la calciurie, favorisant ainsi la diminution de la calcémie².

LA PROTÉINE APPARENTÉE À L'HORMONE PARATHYROÏDIENNE (PTHrP)

La PTHrP est synthétisée dans de nombreux tissus, aussi bien au stade adulte qu'au stade fœtal. La similitude de la séquence des acides aminés de ce peptide avec la PTH laisse à penser qu'elle pourrait agir de la même façon que cette hormone dans les tissus osseux et rénaux, entraînant une résorption ostéoclastique et une résorption rénale du calcium. Contrairement à la PTH, la PTHrP n'affecte pas l'absorption intestinale du calcium. Les taux de PTHrP chez les animaux adultes sont généralement faibles, de sorte qu'une augmentation de ces niveaux est souvent un indicateur de maladie, d'une néoplasie maligne dans la majorité des cas^{2, 6}.

Causes de l'hypercalcémie chez le chien

Une étude récente portant sur la prévalence de l'hypercalcémie (iCA) menée à l'hôpital vétérinaire de l'université de Cornell a permis de montrer que 10,7 % des chiens, chez lesquels on avait mesuré le taux d'iCA, présentaient une hypercalcémie⁵. Cela étant, il est tout aussi important de noter que, pour 70 % des chiens, l'hypercalcémie était considérée comme non pathologique, transitoire ou sans conséquences pour la santé de l'animal⁵.

L'hypercalcémie chez le chien peut avoir plusieurs origines (voir le tableau 1). Parmi les causes les plus souvent rapportées, on retrouve l'hypercalcémie maligne, l'hyperparathyroïdie primaire, la maladie rénale et l'hypocorticisme, bien que les pourcentages varient selon les études^{1, 4, 5}.

UNE CLASSIFICATION BASÉE SUR LE LIEN ENTRE L'HYPERCALCÉMIE ET LES PARATHYROÏDES

En général, on distingue les causes d'hypercalcémie en deux groupes.

• Les formes dépendantes des glandes parathyroïdes :
  •  l'hyperparathyroïdie primaire ;
  • l'hyperparathyroïdie nutritionnelle secondaire ;
  • l'hyperparathyroïdie rénale.
• Les formes non dépendantes des glandes parathyroïdes :
  • l'hypercalcémie maligne et l'hypercalcémie associée au cancer. 
     

L'hypercalcémie maligne est liée à un facteur éloigné de la tumeur et véhiculé par le sang, tandis que les tumeurs hématopoïétiques de la moelle osseuse ou les tumeurs s'accompagnant de métastases osseuses entraînent une hypercalcémie en raison de leur effet ostéolytique local². On estime que l'hypercalcémie touche 10 à 35 % des chiens ayant un lymphome, plus de 25 % des chiens atteints d'un adénocarcinome du sac anal et 20 % des chiens présentant un myélome⁶.

• les hypercalcémies d'origine toxique, métabolique, squelettique, granulomateuse ou idiopathique.

Tableau clinique de l'hypercalcémie chez le chien

Les manifestations cliniques de l'hypercalcémie peuvent être très variables : elles dépendent de la cause sous-jacente comme du système organique touché par l'hypercalcémie. Même si les calcémies très élevées provoquent généralement des symptômes plus graves, il existe également beaucoup de contre-exemples. Les symptômes les plus fréquents sont la faiblesse, la léthargie, les vomissements, la constipation et la polyurie ou la polydipsie. Plus rarement, des tableaux d'insuffisance rénale, une obnubilation, des convulsions, des arythmies cardiaques, voire le décès peuvent également survenir. 

Conclusions

L'hypercalcémie chez le chien peut être causée par diverses maladies, dont certaines sont très graves, c'est pourquoi la recherche de la cause est fondamentale face à un patient hypercalcémique. Avant de débuter tout protocole de diagnostic ‒ la recherche de la cause de l'hypercalcémie pouvant supposer un coût non négligeable pour les propriétaires ‒ il est nécessaire d'en confirmer la persistance de même que le caractère pathologique. D'autre part, chez les patients ayant un tCa normal mais souffrant de maladies susceptibles de causer une hypercalcémie, il peut être préférable de procéder à un dosage de l'iCA.

Bibliographie

1. Tørnqvist-Johnsen C, Schnabel T, Gow AG, et al. (2020). Investigation of the relationship between ionised and total calcium in dogs with ionised hypercalcaemia. J Small Anim Pract; 61: 247-252.

2. Daniels E, Sakakeeny C. (2015). Hypercalcemia: pathophysiology, clinical signs, and emergent treatment. J Am Anim Hosp Assoc; 51: 291-299.

3. Groth EM, Chew DJ, Lulich JP, et al. (2020). Determination of a serum total calcium concentration threshold for accurate prediction of ionized hypercalcemia in dogs with and without hyperphosphatemia. J Vet Intern Med; 34: 74-82.

4. Messinger JS, Windham WR, Ward CR. (2008). Ionized hypercalcemia in dogs: a retrospective study of 109 cases (1998-2003). J Vet Intern Med; 23: 514-519.

5. Coady M, Fletcher DJ, Goggs R. (2019). Severity of ionized hypercalcemia and hypocalcemia Is associated with etiology in dogs and cats. Front Vet Sci. 22; 6: 276.

6. Membiela Sanchez, Coscollá-Palmer A, Borrego-Massó JF. (2019). Urgencias oncológicas. (Urgences oncologiques) Clin Vet Peq Anim; 39: 7-16.

7. de Brito Galvão JF, Schenck PA, Chew DJ. (2017). A quick reference on hypocalcemia. Vet Clin North Am Small Anim Pract; 47: 249-256.